糖尿病是我國常見的慢性疾病，研究顯示，我國目前2型糖尿病患者總?cè)藬?shù)已經(jīng)超過1億人，每9人中就有1人罹患糖尿病，目前糖尿病的治療以藥物治療為主，其中二甲雙胍是目前臨床上治療2型糖尿病的一線、首選和全程用藥，粗略統(tǒng)計(jì)，我國二甲雙胍市場規(guī)模超60億片并在不斷擴(kuò)大。

　　過去，外資企業(yè)原研藥格華止占據(jù)了絕大部分的國內(nèi)二甲雙胍市場，以及國內(nèi)企業(yè)的研發(fā)生產(chǎn)投入，國產(chǎn)二甲雙胍也不斷有新品上市。隨著二甲雙胍進(jìn)入國家集采目錄，格華止逐漸退出公立醫(yī)院市場，國內(nèi)企業(yè)成為二甲雙胍市場的主角，已有超過200種鹽酸二甲雙胍片在中國獲批上市，還不斷有傳統(tǒng)型二甲雙胍緩釋片在國內(nèi)等待獲批上市，未來國內(nèi)二甲雙胍的市場發(fā)展如何備受矚目。

　　誰主沉浮？美國二甲雙胍銷售市場的變局

　　我國糖尿病患者人數(shù)眾多，但整體控制率低，治療支出低，2019年我國人均糖尿病支出為936美元，而美國同期則高達(dá)9505美元，相差十倍。我國糖尿病市場仍有很大的發(fā)展?jié)摿Γ�那么發(fā)達(dá)國家的市場發(fā)展如何？對(duì)于中國市場有哪些啟示呢？

　　以美國市場為例，同國內(nèi)市場相似，美國市場的二甲雙胍也種類繁多，總體可分為傳統(tǒng)型二甲雙胍緩釋片（根據(jù)制作工藝不同又分為骨架型和滲透泵型）和新型胃漂浮型二甲雙胍緩釋片。隨著二甲雙胍新劑型的推出，傳統(tǒng)二甲雙胍的市場是否會(huì)受到?jīng)_擊？自2011年以來，胃漂浮型二甲雙胍得到美國醫(yī)生與糖尿病患者的普遍認(rèn)可，導(dǎo)致傳統(tǒng)二甲雙胍緩釋片的銷量不斷降低，此消彼長，新型胃漂浮型二甲雙胍緩釋片的銷量持續(xù)升高。到2015年，新型胃漂浮型二甲雙胍占了整個(gè)二甲雙胍緩釋片市場銷售金額的80%以上。

　　根據(jù)IMS銷售數(shù)據(jù)顯示，在美國，胃漂浮片市場銷售額最大，同時(shí)也是定價(jià)最高的緩釋片。最高峰時(shí)，短暫出現(xiàn)過胃漂浮型二甲雙胍片規(guī)格1000mg，$116/片。

　　新型二甲雙胍靠什么銷量節(jié)節(jié)攀升？

　　自首款二甲雙胍上市已經(jīng)有六十年，降糖效果優(yōu)越，但其吸收窗較窄，僅在胃腸道上段有較好的吸收，此外，藥物釋放還會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激，造成副反應(yīng)。因此，若患者使用傳統(tǒng)型鹽酸二甲雙胍緩釋片，藥片會(huì)快速進(jìn)入腸道，造成生物利用度低的不足，需要反復(fù)多次用藥，臨床不良反應(yīng)也會(huì)增加，患者依從性下降。

　　胃漂浮型二甲雙胍通過胃漂浮技術(shù)，準(zhǔn)確保證緩釋片漂浮于胃液中，藥物未釋放前不進(jìn)入腸道，匹配鹽酸二甲雙胍的吸收特征，提高生物利用度并降低血藥濃度“峰谷”波動(dòng)，穩(wěn)定釋放，不增加腸道刺激，實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)控糖的同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

　　對(duì)于無法耐受或控糖效果不佳的患者，美國醫(yī)生會(huì)選擇新型胃漂浮型二甲雙胍進(jìn)行替換保證平穩(wěn)降糖，也有相當(dāng)多的患者在初始治療時(shí)就選擇新型胃漂浮型二甲雙胍緩釋片。

　　正是由于胃漂浮型二甲雙胍的上述優(yōu)勢(shì)，直接讓臨床醫(yī)生更加傾向于選擇胃漂浮型二甲雙胍。另外，胃漂浮型二甲雙胍在美國市場定價(jià)較高再加上選擇人數(shù)多，使得胃漂浮型二甲雙胍銷售額大幅上升，也是重要原因之一。

　　此外，近年來對(duì)于藥物安全性逐漸重視，盡管過去人們普遍認(rèn)為低毒性藥物與無毒性輔料制備的制劑不會(huì)具有毒性，但研究表明，在藥品生產(chǎn)過程中有可能產(chǎn)生“基因毒性雜質(zhì)”造成DNA損傷導(dǎo)致DNA突變，進(jìn)而引發(fā)癌變，患者長期服用“基因毒性雜質(zhì)”超標(biāo)的藥品會(huì)有誘發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

　　對(duì)此，F(xiàn)DA發(fā)布公告，在一些二甲雙胍緩釋制劑中，致癌物N－亞硝基二甲胺（NDMA）含量超標(biāo)，超標(biāo)可能源于二甲雙胍原料藥、輔料和制劑處方工藝問題，致癌物形成與原料藥合成的步驟、溶劑、制備方法等相關(guān)，多家藥企召回二甲雙胍緩釋劑，甚至有國內(nèi)原料企業(yè)被下達(dá)進(jìn)口禁令。

　　在安全性方面，新型胃漂浮型二甲雙胍緩釋片所使用的輔料含有NMDA含量最低，在臨床實(shí)際監(jiān)測(cè)中未檢出NDMA，制作過程中具有產(chǎn)生NDMA風(fēng)險(xiǎn)的輔料與原料藥接觸最少，在安全性上，具有明顯優(yōu)勢(shì)。

　　近年來，國內(nèi)不斷有傳統(tǒng)型二甲雙胍緩釋片產(chǎn)品上市，但是胃漂浮型二甲雙胍緩釋片在國內(nèi)的首次出現(xiàn)，對(duì)于國內(nèi)糖尿病患者來說是新的福音，國內(nèi)二甲雙胍的市場變化值得期待。