視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis optica spectrum disorders，簡(jiǎn)稱NMOSD）是一組罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性炎癥性疾病，臨床上多以嚴(yán)重的視神經(jīng)炎（ON）和縱向延伸的長(zhǎng)節(jié)段橫貫性脊髓炎（LETM）為特征表現(xiàn)，具有高復(fù)發(fā)和高致殘的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響了患者的生命健康和生存質(zhì)量[1]。

伊奈利珠單抗(inebilizumab)是全球首個(gè)獲批用于NMOSD治療的B細(xì)胞耗竭劑。2019年5月，翰森制藥獲得伊奈利珠單抗在中國(guó)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并于2022年3月宣布獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)，用于抗水通道蛋白4(AQP4)抗體陽性的NMOSD成人患者的治療，從而為國(guó)內(nèi)NMOSD患者帶來希望。

N-MOmentum研究(NCT02200770)是一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的2/3期研究，旨在評(píng)價(jià)伊奈利珠單抗治療NMOSD成人患者的有效性和安全性。該試驗(yàn)期間禁止患者使用免疫抑制劑，但在單克隆抗體出現(xiàn)之前，傳統(tǒng)免疫抑制劑治療（硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等）是絕大部分NMOSD患者的首要選擇。因此，許多患者在接受伊奈利珠單抗治療前，很可能已接受過免疫抑制劑的治療。但是，此類患者使用伊奈利珠單抗的安全性、有效性尚未明確。

2022年10月26日~28日舉辦的第38屆歐洲多發(fā)性硬化癥治療和研究協(xié)會(huì)(ECTRIMS)大會(huì)上，公布了N-MOmentum研究的一項(xiàng)事后分析結(jié)果，研究者根據(jù)有無免疫抑制劑治療史對(duì)N-MOmentum研究中接受伊奈利珠單抗治療的AQP4+參與者進(jìn)行分組，評(píng)估伊奈利珠單抗在這兩類患者中的長(zhǎng)期治療結(jié)局，結(jié)果發(fā)現(xiàn)既往接受過傳統(tǒng)免疫抑制劑治療的AQP4+NMOSD患者，使用伊奈利珠單抗長(zhǎng)期治療，其療效與安全性與無免疫抑制劑治療史的患者相比無顯著差異[2]。

在整個(gè)研究期間，接受伊奈利珠單抗治療的患者中，有94例既往接受過硫唑嘌呤/嗎替麥考酚(AZA/MMF)治療，103例未接受過免疫抑制劑治療。既往接受過AZA/MMF治療的患者年化復(fù)發(fā)率為11%，年化NMOSD相關(guān)住院率為15%，而無免疫抑制劑治療史的患者則分別為8%和12%。無論既往是否接受過免疫抑制劑治療，伊奈利珠單抗長(zhǎng)期治療期間所有患者均維持較低的發(fā)作幾率(圖 1)。

圖 1.有/無免疫抑制劑治療史患者接受伊奈利珠單抗治療后維持無發(fā)作的幾率

安全性方面，既往接受過AZA/MMF治療的患者中，出現(xiàn)⩾1個(gè)伊奈利珠單抗相關(guān)的治療期間不良事件(TEAE)的患者比例為30.9%(29/94)，無免疫抑制劑治療史的患者中為46.6%(48/103)，且大多數(shù)不良事件與感染相關(guān)。

研究表明，既往接受過AZA/MMF傳統(tǒng)免疫抑制劑治療的AQP4+NMOSD患者使用伊奈利珠單抗長(zhǎng)期治療，其療效與安全性與無免疫抑制劑治療史的患者沒有明顯差別。

N-MOmentum研究為伊奈利珠單抗在國(guó)內(nèi)外的獲批上市及臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，該事后分析結(jié)果進(jìn)一步表明，無論患者既往是否接受過傳統(tǒng)免疫抑制劑，都能夠獲益于伊奈利珠單抗治療。期待未來有更多的伊奈利珠單抗研究成果，以改善NMOSD這一罕見病患者群體的疾病管理和生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

1. 中國(guó)免疫學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫分會(huì), 黃德暉, 吳衛(wèi)平,等. 中國(guó)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南(2021版)[J]. 中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志, 2021, 28(6):14.

2. F.Paul,et al.Safety and efficacy of Inebilizumab in AQP4+ NMOSD participants with history of immunosuppression treatment prior to NMOmentum study. Multiple Sclerosis Journal 2022; 28: (3S):422-3